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酒精性肝病的微生态改变及预防

关键词:???发布时间:2019-10-08 08:00:03

饮食影响肠道微生物群组成和多样性是已经普遍为大家所接受:高脂饮食可以改变肠道微生物群如“西方” 饮食,包括高脂肪和高糖。 高脂或高糖饮食可能会加速肥胖、肝损伤、炎性肠病肠易激综合征、乳糜泻、1型和2型糖尿病、食物过敏及心血管疾病等疾病的遗传易感性。

而酒精是肠道微生物群的另一种饮食干扰物。 有研究者对酒精所致肠道微生物亲乱的动物模型及大样本临床试验研究发现,酒精可能会引起肠道菌群的一些特异性变化从而对酒精诱导的疾病如肝病等的发生发展起到一定的作用。

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相比于酒精诱导的其他疾病而言,酒精效应对肠道微生物群结构和活性的研究仍处于起步阶段。有实验证明,饮酒可导致啮齿动物和人的肠道微生态环境失调。这些研究结果主要表现为饮酒后,动物模型肠道微生物群会发生一些变化, 如来自杆菌门和厚壁菌门的优势细菌类群的改变,以及变形菌门的一些细菌的增加。

大多数研究都是从实验动物开始的,以小鼠和大鼠为研究对象的实验研究发现酒精可引发肠道微生物群过度生长从而导致微生态环境的失调。在一项研究中,C57BL/6小鼠酒精灌胃(每天30. 9 g/kg,其来自酒精的每日总卡路里为40%)3周,并与灌胃等剂量液体饮食的对照小鼠进行比较,结果发现酒精喂养的小鼠发展为酒精性肝病酒精性肝病(ALD),推测其与小肠细菌过度生长、盲肠和大肠的生态失调相关。

特别之处在于,酒精处理的小鼠的肠道微生物群显示厚壁菌门的减少、拟杆菌和疣微菌门的相对丰度值的增加以及一些其他细菌的改变,相比之下,普通液体饲料饲养的对照组小鼠的肠道微生物群显示来自厚壁菌门的细菌的相对优势增长。

在单一组实验研究中,对SD大鼠用酒精灌胃(8 kg/d,共10天),实验结果显示结肠黏膜微生物群组成的变化,并出现回肠和结肠生态环境的失调;在研究的前期,SD大鼠在第10周的酒精灌胃处理中,出现肠内氧化应激反应,肠通透性升高,内毒素血症和脂肪肝,表明酒精对肠道和肝脏的影响可能与酒精诱导所致的肠道菌群的变化有关。肠道菌群失调可能对于肝病的发病机制有一定的助推作用,主要通过改变肠屏障的完整性、肠通透性升高以及增加促炎因子的产生来发生。

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实验动物研究是为人体研究服务的,回到人体本身,研究发现人们长期饮酒也可导致细菌过度生长和生态失调。例如,一项基于细菌培养的研究发现,酒精引起的肠道细菌的紊乱主要表现为空肠的需氧、厌氧菌的过度生长。

有研究报道,对患有及不患有酒精性肝病的酗酒人群和健康人的乙状结肠活体组织检查,发现酒精均改变了结肠粘膜微生物群的组成,在此研究中,研究人员使用16s rRNA基因测序来评估微生物群。

他们发现,在有和没有肝脏疾病的酗酒者中,微生物群落显着改变——拟杆菌属丰度值降低而变形杆菌丰度值增加。其他研究表明,酗酒者的肠道微生物群也与血液内毒素水平升高有关,表明他们的肠道微生态环境的变化可能对导致肠通透性的升高以或革兰阴性菌的细菌产物从肠腔进入人体循坏的易位增加。

英超联赛直播 万博app益生菌和益生元干预不仅可以逆转酒精诱导的生态失调,而且可以改善酒精性肝病病人肠道和肝脏的发病症状。在啮齿类动物模型和患有酒精性肝病的人群中,预防性或治疗使用益生菌可显着降低酒精诱导的肠通透性的升高,改善肠道氧化应激以及肠和肝脏的炎症,减少TNF一a产生,并减轻内毒素血症和酒精性脂肪性肝炎;益生菌还可以恢复酒精性肝病病人的粪便微生物群落结构和肝酶。此外,在酒精性肝病大鼠模型中补充益生元燕麦可以通过预防酒精诱导的氧化应激损伤来防止肠道渗漏。

因此,这些研究证明益生菌(如乳杆菌)可转化肠道微生物群落组成,可以防止酒精诱导的生态失调、肠通透性、细菌易位内毒素血症和酒精性肝病的发展,提示肠道微生物群的改变可以是治疗肠屏障功能障碍和酒精性肝病的治疗靶标。

酒精性肝病的微生态改变及预防

临床研究表明,双歧杆菌和乳酸杆菌等益生菌摄入可有效预防和治疗各种各样的疾病。纵然多种研究均证明,健康人群摄入益生菌是安全的,但在某些病人群体,包括早产新生儿、免疫缺陷病人短肠综合征病人中心静脉导管病人和心脏病病人使用时应十分小心谨慎。

临床试验表明,益生菌的影响根据年龄、健康和疾病状态而变化。此外,不同的益生菌种的许多性质不同,具有菌株特异性。因此,在评估新的菌株的潜在治疗性并上市销售前,需要在临床试验中仔细分析它们的治疗及致病效应。

肠道微生物菌群失调可通过改变肠屏障功能,如导致肠泄漏,产生促炎因子或病原微生物肝代谢途径的改变,来参与肝病的发病机制。 当然,为确立新的诊断标准及治疗靶标来预防酒精性肝病等相关性疾病还需要进一步研究肠道微生物组成来实现。已知肠道微生态途径的治疗可包括益生菌益生元或多酚以减轻与酒精障碍相关的症状。因此,了解酒精对肠道做生物群组成的影响,可以更好地了解其后续的功能活动,以最终恢复肠道做生物群平衡。

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